Gentamicina

No existen estudios controlados con gentamicina en mujeres embarazadas. Gentamicina atraviesa la placenta y se han detectado concentraciones en sangre fetal del orden de 1/3 de la concentración en sangre materna. Sin embargo, y debido a la posibilidad de la aparición de efectos fetotóxicos, la relación beneficio-riesgo en embarazadas debe estudiarse cuidadosamente cuando se requiera administrar gentamicina a pacientes con infecciones que comprometan la vida en las que no se pueda utilizar un tratamiento alternativo o cuando otros tratamientos hayan fracasado.

Se han realizado estudios de reproducción con gentamicina de forma repetida en ratas, cuyos resultados demostraron ototoxicidad en la descendencia. Aunque el riesgo de malformaciones fetales no puede ser excluido, la relevancia de estos hallazgos en la utilización clínica de gentamicina a dosis terapéuticas durante el embarazo es desconocida.(Vademécum 2018)¹

La gentamicina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y pueden ocasionar daño fetal si se administran en mujeres embarazadas. Se desconoce hasta donde puede causar daño fetal cuando se administra a una paciente embarazada, o si puede afectar la capacidad de reproducción.(Vademecum 2014)²

El manejo clínico de la corioamnionitis (infección intraamniótica) se basa en estudios observacionales o de cohortes; sólo se han realizado unos pocos ensayos controlados aleatorios. La administración oportuna de antibióticos y el parto disminuyen la morbilidad materna y neonatal. El régimen de antibióticos más utilizado es la ampicilina y la gentamicina. La evidencia reciente respalda la dosificación diaria en lugar de tres veces al día de gentamicina para una mayor eficacia y una menor toxicidad fetal. (Fishman 2012)³

La exposición intrauterina a la gentamicina no provocó un aumento del deterioro audiológico en los lactantes evaluados en esta cohorte. ( Kirkwood 2007)(( Is gentamicin ototoxic to the fetus?. Allison Kirkwood , Connie Harris , Niki Timar , Gideon Koren. 2007.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17346484/ ]))

El tratamiento con gentamicina parenteral y neomicina oral durante el embarazo no presenta ningún riesgo teratogénico detectable para el feto, cuando se limita a alteraciones estructurales del desarrollo. el análisis por pares de casos y controles durante el segundo-tercer mes de embarazo no mostró un riesgo teratogénico de la gentamicina y la neomicina. (Czeizel 2000)⁴

La gentamicina se usa comúnmente tanto en obstetricia como en ginecología. Los regímenes de dosificación tradicionales para la gentamicina han requerido una dosificación de 3 veces al día. Muchos estudios han demostrado la eficacia, la seguridad y la economía del intervalo de dosificación de 24 horas, por lo que se recomienda que se convierta en el estándar para la administración de aminoglucósidos. Estudios adicionales en mujeres embarazadas y posparto han demostrado no inferioridad terapéutica, sin aumento de eventos adversos, y ahorros de costos significativos con la dosificación una vez al día en comparación con la dosificación de gentamicina tres veces al día. Revisamos la literatura y presentamos la justificación basada en múltiples estudios controlados que respaldan la dosis única diaria de gentamicina, 5 mg/kg/día de peso corporal real, para muchas infecciones obstétricas y ginecológicas comunes. Once-daily dosing of gentamicin in obstetrics and gynecology. (Wark 2008)⁵

Los antibióticos aminoglucósidos, como la gentamicina, administrados a mujeres embarazadas atraviesan la placenta y se acumulan en el riñón fetal, que resultó ser el sitio principal de depósito. En cobayas jóvenes cuyas madres recibieron gentamicina durante la semana siguiente a la nefrogénesis en el feto, se encontró que el crecimiento de las nefronas se retrasó temporalmente. En ratas cuyas madres recibieron gentamicina durante el período de nefrogénesis fetal, el número final de nefronas se redujo en aproximadamente un 20 %. En ambos casos, el desarrollo renal se vio afectado, aunque la concentración de gentamicina en el riñón fetal fue menor que la medida en el riñón de fetos humanos cuyas madres habían recibido una sola inyección de aminoglucósido. (Gilbert 1990)(( Immediate and long-term renal effects of fetal exposure to gentamicin.T Gilbert, M Lelievre-Pegorier, C Merlet-Benichou.1990. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2206916/]))

Se estudió el curso temporal de la penetración transplacentaria de gentamicina en mujeres durante el trabajo de parto. Se encontró que la penetración transplacentaria del antibiótico era alta y sus niveles en la sangre del feto eran solo ligeramente inferiores a los de la sangre de la madre. La concentración del antibiótico en la placenta y el líquido amniótico también fue bastante alta. Los experimentos con ratas mostraron que los niveles de penetración de gentamicina en el feto dependían del período de embarazo. En dosis altas, la gentamicina produce un efecto embriotóxico, por lo que en el tratamiento de mujeres embarazadas con gentamicina no se deben exceder las dosis terapéuticas. (Nichoga1982)⁶